Il bello delle donne 4 si apre con la decisione di Luca di spostare il suo storico salone – causa crisi – alle porte della Capitale. Assieme a lui si imbarca in questa avventura anche la sua nuova amica Laura con la nipote, Claudia: i tre conoscono Jessica, procace parrucchiera che gestisce un salone in periferia con il fidanzato Sam (al secolo Nitto Flores), il quale in realtà trama per rubarle salone e lavoro.
"Il bello delle donne" è ormai il locale di riferimento delle nobildonne romane, la cui compassata classe cozza con la verace spontaneità di Jessica (Manuela Arcuri). Luca (Massimo Bellinzoni), Germana (Anna Galiena) e Françoise (Alessandra Martines) spingono l'amica a frequentare un prestigioso circolo del tennis dove affinare le sue maniere, qui Jessica rivede Nino Milano (Christopher Leoni), l'avvenente venditore di auto che l'aveva messa sotto. Tra loro l'attrazione è irresistibile ma i due giovani dovranno fare i conti con segreti del passato e bugie del presente, che li costringeranno a chiedersi quanto conta, nella vita, rimanere se stessi...
Luca (Massimo Bellinzoni), rimasto senza l'aiuto di Jessica (Manuela Arcuri) partita per un lungo viaggio, è alla ricerca di un nuovo parrucchiere. Intanto Evelina Trifirò (Adua Del Vesco), la dolce manicure de "Il bello delle donne", orfana di madre, è alle prese con l'amore: delusa da Carmelo (decide di scegliere un uomo ricco rinunciando alla passione. Il destino però ha in serbo ben altro per lei, mettendo sulla sua strada il bel Piero (Massimiliano Morra) mentre si riaffaccia all'orizzonte della sua vita il padre, Dante (Stefano Dionisi), con cui ha molto da chiarire...