Die Erde wird von einer außerirdischen Rasse bedroht, die Menschen und sogar Tiere entführt, tötet und ihre Körperteile verwendet. Im Jahr 1980 wurde S.H.A.D.O. (Supreme Headquarters Alien Defense Organization), eine streng geheime Militärorganisation, in der Hoffnung gegründet, die Erde vor dieser außerirdischen Bedrohung zu schützen. Diese Organisation operiert von einem geheimen Standort unterhalb des Harlington-Straker-Filmstudios in London. S.H.A.D.O. verfügt außerdem über eine Basis auf dem Mond mit Abfangjägern sowie einen Frühwarnsatelliten, der ankommende UFOs erkennt (genannt S.I.D.), und betreibt eine Flotte von U-Booten. General James Henderson und Kommandant Ed Straker verfügen über ein Team hochqualifizierter und gut ausgerüsteter Frauen und Männer, um die regelmäßig ankommenden feindlichen UFOs zu bekämpfen.
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„Sie“ durchquerten eine Milliarde Meilen Weltraum, angetrieben von der größten Kraft im Universum: Überleben!
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