Cuatro hombres son reclutados por un poderoso cartel de drogas chileno para transportar un cargamento de cocaína desde Bolivia hasta Chile. La operación resulta ser una emboscada y se concierten en Prófugos, sin saber de quiénes están escapando.
Los prófugos se refugian en Valparaíso, y desde ahí organizan la huída. Toman como rehén al único sobreviviente de los ataques del puerto: Iván Aguilera, hijo de Cacho Aguilera, posible responsable de las muertes de familiares de los prófugos.
La traición del Prefecto Oliva queda establecida y los prófugos intercambian rehenes con el Cacho Aguilera. Sin embargo, una de las partes, no recibirá lo acordado y con esta se sella una guerra que apenas comienza.
La vida de Kika Ferragut corre peligro y su hijo convence al grupo de llevar a cabo un rescate suicida. Cada vez es más evidente que un gran complot se esconde tras la operación del puerto y la Fiscal Ximena Carbonell, está decidida a revelarlo.
Oliva y Aguilera siguen de cerca a los prófugos, mientras, Carbonell y su compañero, tratan de establecer la conexión entre los narcotraficantes y el detective Oliva. Cando los prófugos están a punto de ser detenidos, un amigo aparece y los salva.
Creyéndose seguros y protegidos, los prófugos aguardan para cruzar la frontera, mientras Fabián acuerda un encuentro fatal que complicará aún más la situación de Tegui. El azar lleva a Moreno hasta un cuarto secreto: están en la cueva del lobo.
El Chele paga caro su traición. Mientras el Prefecto Ovila implica a Tegui en el asesinato del detective Fabián Salgado, los prófugos se refugian en una casa de retiro espiritual donde aflorarán las pasiones.
Tras un fuerte enfrentamiento, el seminario es quemado, La Roja detenida y los prófugos huyen y se dividen: un grupo se refugia en un campamento indígena, mientras Vicente y Moreno buscan asistencia médica para Kika, quien tiene las horas contadas.
Aguilera venga la muerte de su hijo y del Chele, los prófugos regresan a Santiago tras la pista de Irma, quién busca vengarse del Buitre. Tegui entrega a Ximena las pruebas que lo exoneran del asesinato de Fabián, con las que pueden hundir a Oliva.
Los narcotraficantes asaltan el barrio La Legua, donde se refugian los prófugos. Aguilera es tomado como rehén y lo someten a un interrogatorio donde Moreno queda al descubierto. Ximena confía en Adriana Bascuñán y Oliva mo tardará en enterarse.
La pelea entre Moreno y Salamanca tiene un trágico desenlace y la identidad de Moreno queda al descubierto. Tegui enfrenta a Oliva, quien huye y se convierte en otro fugitivo. Ximena confía nuevamente Bascuñán y se descubre algo sobre el complot.
Tras asesinar a Salamanca, Moreno escapa, pero sus compañeros de fuga lo alcanzarán y tendrá que rendir cuentas. Ximena comparte la información con Ignacio Córdova quien está dispuesto a revelar todo; sin embargo, él también será traicionado.
Todo está listo para el final: Tegui se prepara para develar conspiración, enfrentar la justicia, limpiar su nombre y reiniciar su vida. Sin embargo, nada será como estaba planeado. Pues Bascuñán tiene otros planes para él y los otros prófugos.
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