Die B3 ist mit ihren 800 Kilometern die drittlängste Bundesstraße in der Bundesrepublik. Sie beginnt an der Schweizer Grenze bei Basel und endet hinter Hamburg bei Buxtehude. Rund 200 Kilometer der B3 führen durch Hessen. Auf diesem Teilstück wird auch das bekannte Radrennen "Rund um den Henninger Turm" gefahren. Der Film folgt dieser Strecke und erzählt von Menschen und Orten, die durch die Straße geprägt sind. Zum Beispiel von dem Brummi-Fahrer und seinem täglichen Kampf um Pünktlichkeit, von dem Winzer, der an der B3 seine Weinberge bestellt, von der Gesellschaft für Schwerionenforschung, einem der bedeutendsten Forschungszentren Europas, und einer benachbarten Kirche, die sich in ihrer künstlerischen Gestaltung auf die Arbeit der Wissenschaftler bezieht. Der radelnde Schriftsteller Matthias Altenburg ist ein "Fan" der B3. Viele seiner Romane lässt er an Orten links und rechts der Bundesstraße spielen. Zwei Stationen in Nordhessen verdeutlichen die Verkehrsentwicklung des ehemaligen Handelsweges: das VW-Werk in Baunatal, größter Arbeitgeber der Region, und das Brauhaus Knallhütte, früher ein wichtiger Rastplatz für Fuhr- und Kaufleute, heute ein Ausflugslokal.