Deux équipes de joyeux lurons, gonflées à bloc, s'affronteront autour de questions de culture générale, mais pas seulement. Comme d'habitude, les Grosses Têtes se prêtent aux jeux et aux autres surprises concoctés par le maître de cérémonie. Les stars ne seront pas en reste puisque des invités prestigieux se joignent à la bande, parmi lesquels Isabelle Gélinas, Julie Andrieu, Philippe Lavil, Patrick Timsit, et Christophe Willem. Face à eux, les Grosses Têtes sont prêtes à en découdre : Valérie Mairesse, Darie Boutboul, Caroline Diament, Valérie Trierweiler, Liane Foly, Sébastien Thoen, Jeanfi Janssens, Yoann Riou, Paul El Kharrat et Titoff.