Blame! spielt in einer Zukunft, in der der eigene technische Fortschritt die Menschen an den Rande des Ruins getrieben hat.
Die Constructors, eine Maschinenlebensform, gerieten durch einen Virus außer Kontrolle und begannen, ziellos weitere Stadt- und Gebäudestrukturen zu errichten, die sich unaufhörlich in alle Richtungen ausbreiten. Die Menschen, die nicht nur über die Constructors, sondern auch über die Stadt selbst jegliche Kontrolle verloren haben, werden nun vom Verteidigungssystem ebendieser gejagt. Zuru ist auf der Suche nach Nahrung für ihr kleines Dorf und macht dabei versehentlich das Verteidigungssystem auf sich und ihre Gruppe aufmerksam … mit all ihren Gefährten tot und ihr selbst auf dem besten Weg, ihnen zu folgen, liegt es nun an Killy dem Wanderer, sie und ihr Dorf zu retten. Kann er Zuru vor dem Tod bewahren und das bevorstehende Ende der Menschheit abwenden oder ist es bereits zu spät?
In the distant technological future, civilization has reached its ultimate Net-based form. An "infection" in the past caused the automated systems to spiral out of order, resulting in a multi-leveled city structure that replicates itself infinitely in all directions. Now humanity has lost access to the city's controls, and is hunted down and purged by the defense system known as the Safeguard. In a tiny corner of the city, a little enclave known as the Electro-Fishers is facing eventual extinction, trapped between the threat of the Safeguard and dwindling food supplies. A girl named Zuru goes on a journey to find food for her village, only to inadvertently cause doom when an observation tower senses her and summons a Safeguard pack to eliminate the threat. With her companions dead and all escape routes blocked, the only thing that can save her now is the sudden arrival of Killy the Wanderer, on his quest for the Net Terminal Genes, the key to restoring order to the world.
人類が「違法居住者」として駆除・抹殺される暗黒の未来。
無限に増殖を続ける超巨大な「階層都市」における探索者･霧亥（キリイ）の孤独で危険な旅路を描いたSF漫画の金字塔『BLAME！』（講談社「アフタヌーン」所載）。その独特の世界観や圧倒的なスケール感、そしてソリッドでハードなアクション描写で、国内だけでなく、海外の映像クリエイターやアーティストからも圧倒的な支持を得て、難解と言われながらも、幾度となく映像化への期待が高まっていた。
そんな本作が、連載開始から20年の時を経て、遂に全世界に向け劇場アニメ化される。
