Toutes les cinq minutes, aux États-Unis, une personne meurt d’une overdose. L’introduction de l’analgésique OxyContin de Purdue Pharma dans les années 1990 est considérée comme le déclencheur de l’épidémie d’opioïdes. La famille Sackler, propriétaire, commercialise activement cette drogue depuis des années et minimise son potentiel addictif en affirmant que le risque de dépendance est inférieur à 1%. Des centaines de milliers de personnes tombent dans la dépendance : un business qui vaut des milliards de dollars pour les Sackler. Le clan Sackler et la société pharmaceutique Purdue sont inextricablement liés à la crise des opioïdes aux États-Unis.
En 2012, le spray de fentanyl Subsys a été approuvé pour les patients atteints d'un cancer en phase terminale aux États-Unis. Cependant, le fabricant Insys Therapeutics commercialise le médicament à grande échelle via un système frauduleux. Insys soudoie les médecins et récompense les prescriptions de Subsys avec de grosses sommes d'argent. Dans un centre d'appels spécialement aménagé, les employés d'Insys se font passer pour des employés d'entraînement auprès des caisses d'assurance maladie afin de convaincre les assureurs de prendre en charge les frais. La deuxième partie du documentaire se concentre sur le triomphe du fentanyl. L’opioïde synthétique est 50 fois plus puissant que l’héroïne et ne peut en réalité être utilisé que pour les accès douloureux paroxystiques liés à une tumeur. Des lanceurs d'alerte et celui qui était alors vice-directeur du marketing ont dénoncé les activités criminelles de la société pharmaceutique Insys Therapeutics.