Im Mai 1893 kommt Rosemary Ross, eine junge Frau aus Indiana nach Chicago, um ihren neuen Job als Assistentin von Dr. H.H. Holmes, dem Besitzer des Southside’s World’s Fair Hotel, anzutreten. Da die Weltausstellung in Chicago kurz bevorsteht, quillt die Stadt vor nationalen und internationalen Besuchern förmlich über. Rosemary verliebt sich Hals über Kopf in ihren neuen Arbeitgeber und ahnt nicht, welch blutrünstiges Ungeheuer in dem charmanten Mann steckt. Als sie herausfindet, dass Holmes sein Hotel benutzt, um junge Frauen in die Falle zu locken, ist es schon zu spät. Die nächsten Opfer des falschen Doktors sind Mr. und Mrs. Ned sowie Julia Conner.
